Akut lenfoblastik lösemili çocuklarda BFM-ALL kemoterapi protokol sonuçlarının değerlendirilmesi

Abstract

Amaç: Akut lenfoblastik lösemi (ALL) kemik iliğinde olgunlaşmamış hücrelerin klonal çoğalması ile karakterize neoplastik bir hastalıktır. Lösemi çocukluk çağının en sık görülen malign hastalığıdır ve 0-14 yaş arasındaki tüm malignitelerin yaklaşık%30'unu oluşturmaktadır. İnsidansı 2-5 yaş arasında daha fazladır. Çocukluk çağı ALL'sinde günümüzde genel yaşam hızında (overall survival=OS) dramatik iyileşme sağlanmıştır. Yaşam hızı 1960'larda tanıdan 5 yıl sonra %15 iken, günümüzde %80'dir. Buçalışma Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı'nda Ocak 1993-Aralık 2002 tarihleri arasında ALL tanısı alan ve tedavileri düzenlenen 121 hastada elde edilen verilerin değerlendirilmesive diğer merkezlerle karşılaştırılması amacıyla yapılmıştır. Gereç ve Yöntem: Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları A.B.D. Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı'nda Ocak 1993-Aralık 2002 tarihleri arasında ALL tanısı alan ve tedavileri düzenlenen 121 hastanın verileri değerlendirilmiştir. Yaş, cinsiyet, ilk tanı lökosit sayısı, SSS tutulumu, mediastinel tutulum, diğer bölgelerin tutulumu, sitogenetik ve akım sitometri sonuçları, uygulanan kemoterapi protokolüne verilen yanıt ve risk grupları değerlendirilerek; hastalıksız yaşam ve genel yaşam hızlarına olan etkileri Kaplan Meier ve Cox-regresyon analizi ile incelenmiştir. Bulgular ve sonuç: Hastaların 75'i (%62) erkek, 46'sı (%38) kız idi. Yaş ortalaması 6.3±3.7 yıl,yaş sınırları 1.2-17.7 yıl idi. Hastalara uygulanan tedavi protokolleri yıllara göre farklılık göstermekteydi. 1993-96 yılları arasında BFM-90 kemoterapi protokolü ve azaltılmış dozda (1-3 gr/m²) metotreksat intravenöz (MTX İV), 1996 yılından sonraBFM 95 kemoterapi protokolü ve orijinal dozda (5 gr/m2) MTX İV uygulandı. Beş yıllık olaysız yaşam (Event free survival=EFS) %71, genel yaşam hızı (Overall survival=OS) %77 saptandı. Bir-3 gr/m² MTX alan hastalarda 5 yıllık EFS %65, OS%76; 5 gr/m² MTX alan hastalarda 5 yıllık EFS %84, OS %86 olarak daha iyi saptandı. Ancak istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0.05). Çalışmamızda hastalıksız yaşam ve genel yaşam hızlarına anlamlı olarak etki eden faktörler indüksiyon tedavisinin 8, 15 ve 33. günlerinde saptanan kemoterapi yanıtı olmuştur (p<0.05). Diğer faktörler istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Sonuç olarak kliniğimizde orijinal dozda MTX (5 gr/m²) kullanılarak uygulanan BFM protokolü ile 5 yıllık EFS %84, OS %86 olarak bulunmuştur. Bu sonuçlar, Alman ve Avrupa gruplarının sonuçlarına yakın bir çok Doğu Avrupa ve Güney Amerika ülkesinden daha iyidir. Sonuçlarımızın BFM grubu ile kıyaslanabilir olmasındaki başlıca nedenlerin, hastalarımızın yoğunlaştırılmış kemoterapi sırasında iyi bir destek tedavi almasına, ilaç toksisitesinin hem laboratuvar hem de klinik olarak yakın takibine ve hastaların deneyimli sağlık personeli tarafından çok yakın izlenmesine bağiı olduğu kanısındayız.

Objective: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a malignant neoplasm of lymphocytes characterized by the clonal accumulation of immature blood cells in the bone marrow. Leukemias are the most common form of cancer in childhood, accounting for about 30% of all malignancies occurring among children ages 0-14 years. The peak incidence occurs in between the ages of two and five. The dramatic improvement in overall survival for childhood ALL is one of the most notable achievements against cancer. In the 1960s, only 15% of children survived for 5 years from time of diagnosis, whereas today more than 80% of children are cured. The aim of this study was to evaluate the results of 121 children diagnosed as ALL in between January 1993 and December 2002 at the Pediatric Hematology Department of the Medical Faculty of Uludag University and compare the results with the outcome of other centers. Material and method: The study took place at the Pediatric Hematology Department of the Medical Faculty of Uludag University. The results of 121 children diagnosed as ALL in between January 1993 and December 2002 were evaluated. The overall (OS) and event free survivals (EFS) according to age, sex, initial leucocyte count, chemotherapy response and risk groups were analysed by Kaplan Meier survival analysis and Cox regression test. Results and conclusion: The study group was consisted of 75 (62%) males and 46 (38%) girls. The mean age was 6.3±3.7 years. BFM-90-95 ALL chemotherapy protocols were given to all children. Ofthem, 37 (30.5%) (group I) received modified BFM-90 ALL with the dose of 1-3 gr/m² methotrexate (MTX) whereas 77 (63.6%) (group 2) received BFM-95 ALL with the original dose of MTX (5 gr/m² ). The overall and event free survivals for 5 years in group I were determined as 76% and 65% in respectively. In group 11, OS and EFS for 5 years were found as 86% and 84%. When the whole group was taken into consideration, 5 years of EFS was 71% and OS was 77%. In this study only the response to chemotherapy at the 81 h, 15th and 33rd days of induction were found statisticaly important risk factor effecting prognosis. In conclusion, our results were with 5 gr/m² of MTX were found similar to the results of Western European countries using BFM-ALL protocols. We even had much better survival rates than the other centers using the same protocol in East Europe and South America. We believe that main factors in obtaining these results in our unit depend upon good supportive therapy given along the intensive chemotherapy, the carefull follow-up drug toxicity and experienced medical team caring these children.