Küçük hücreli akciğer kanserlerinde c-kit ekspresyonu ve prognostik önemi

Abstract

Amaç: Tirozin kinaz reseptörü c-kit ve ligandı olan Stem Cell Faktör (SCF) çoğu küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) hücre dizilerinde birlikte eksprese olmaktadır. Birlikte ekspresyon göstermeleri, bir otokrin büyüme halkası oluşturdukları hipotezin'! gündeme getirmiştir. Bu çalışmanın amacı, KHAK'de CD117(c-kit) ekspresyonunun sıklığını ve prognostik markır olarak rolünü retrospektif olarak araştırmaktadır. Gereç ve Yöntem: Ocak 1995 ve Ocak 2004 tarihleri arasında KHAK tanısı olan olguların demografik ve klinik verileri için bir anket hazırlandı. Parafine yatırılmış arşiv örneklerinde c-kit ekspresyonu, immunohistokimyasal olarak tavşan poliklonal antikoru kullanılarak incelendi. Seksenyedi olgunun immün boyanma sonuçları sağkalım ve diğer klinik parametreleri ile karşılaştırıldı. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 87 olgunun yaş ortalaması 51,1 ± 9,9 yıl idi. Olguların %92'si erkek idi. VALCSG kriterlerine göre , olguların 39 (%44,8)'u Sınırlı Hastalık (SH) ve 48'i (%55,2) yaygın hastalık (YH) evresinde idi. Seksenyedi olgunun 21'inde (%24,1) c-kit ekspresyonu pozitif bulundu. C-kit pozitif olguların ortalama sağkalım süresi 10,2 ay (Cl=5,7-14,7), c-kit negatif olgularınki 14,7 ay (Cl= 10,7-18,6) olarak bulundu. Her iki grup arasında istatiksel olarak anlamlı sağkalım farkı saptanmadı. (p=0,264) Analiz edilen diğer klinik parametreler içinde, tümör evresi, kemoterapiye başlangıç yanıtı, serum laktatdehidrojenaz (LDH) düzeyi ve hastalık yaygınlığının, sağkalım süresi ile anlamlı prognostik ilişkisi olduğu saptandı. Sonuç: KHAK'de immunohistokimyasal olarak %24,1oranında c-kit ekspresyonu saptandı. C-kit ekspresyonunun istatiksel olarak prognostik değeri gösterilemedi. KHAK'de yeni prognostik markırlara ve daha etkili tedavi rejimlerine ihtiyaç vardır. Bizim sonuçlarımız gelecekte KHAK'de c-kit inhibitörlerinin araştırılacağı klinik çalışmalara ışık tutacaktır.

Purpose: The tyrosine-kinase receptor c-kit and its ligand Stem Cell Factor(SCF) are coexpressed in many small cell lung cancer (SCLC) cell lines, leading to the hypothesis that this coexpression constitute an autocrine growth loop. The aim of this study is to search retrospectively the frequency and role of CD117 (c-kit) overexpression as a prognostic marker in small-cell lung carcinoma (SCLC). Material and Method: A chart review for demographic and clinical data was performed on patients with SCLC diagnosed between January 1995 and January 2004. C-kit overexpression was evaluated using immunohistochemistry (Rabbit polyclonal antibody) performed an archival paraffin-embedded specimens. lmmunuostaining data of 87 patients were correlated with survival and other relevant clinical paramaters. Results: Mean age of patients was 57, 1 ± 9,9 years (and %92 of whom were male. Thirty nine patients (%44,8) had Limited Disease (LD) and 48 patients (%55,2) had Extensive Disease (ED) according to the criteria of VALCSG. A positive c-kit expresion was observed in %24, 1 of 87 patients. The mean lenght of survival for c-kit positive patients was 10,2 (Cl= 5,7-14,7) months as compared with the c-kit negative population in whom the survival was 14,7 ( Cl= 10,7-18,6) months. The survival difference was not statisticaly significant between c- kit positive and negative patients. (p=0,264) Among the clinical parameters analyzed, tumor stage, response to chemotheraphy, LDH serum levels and extent of the disease were found as explanatory prognostic factors with overall survival. Conclusions: C-kit overexpresion detected using immunohistochemistry was observed in %24, 1 of 87 patients with SCLC and did not have statisticaly significant prognostic value. New prognostik markers and more effective treatment regimens should be found in SCLC. Our findings will illuminate the future clinical trials searching c-kit inhibitors in SCLC.