Sıçanlarda lityum-pilokarpin ile oluşturulan epilepsi modelinde amino asit nörotransmitterleri düzey değişikliğinin in vivo olarak incelenmesi

Abstract

Çalişmamızda, Lityum-Pilokarpin ile oluşturulan deneysel status epileptikus (SE) modelinde, epilepsi patogenezinin daha iyi anlaşilabilmesi ve yeni antiepileptik tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine katkıda bulunmak için, SE' den sonra belli zaman aralıklarında hipokampus, korteks ve striatum bölgelerinde eksitator ve inhibitor amino asit (aa) düzey değişiklerini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda 60 adet, 250-350 gr ağırlığında Wistar albino türü erkek sıçanlar kullanıldı. Deneysel çalışma, kontrol ve çalışma grubu olmak üzere 2 grup şeklinde planlandı. Kontrol grubu: Bu gruba herhangi bir işlem yapılmadı. Çalışma grubu: Bu gruptaki sıçanlara 3 mEq/kg LiCI intraperitoneal verildikten 24 saat sonra, 30 mg/kg pilokarpin HCI intraperitoneal enjeksiyonu yapıldı ve çalışma grubu, oluşturulan SE' den hemen sonra, 12 saat sonra, 15 saat sonra ve 24 saat sonra değerlendirmek üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol ve çalışma gruplarındaki sıiçanların, hipokampus, striatum ve korteks bölgelerinde, amino asit analizor ile aspartat, glutamat, taurin, threonin, serin, glutamin, glisin, alanin, sitrulin, valin, methionin, isolosin, losin, tyrosin ve fenil alanın düzeyleri ölçüldü. Çalışmamızın sonuçlarına göre; SE' de süre arttıkça mortalite hızı artmaktadır. Kontrol grupta, aspartat, glutamat, sitrulin ve methionin düzeyleri en yüksek kortekste; threonin, serin, glisin, alanin, valin, isolosin, losin, tyrosin ve fenil alanın düzeyleri, en yüksek hipokampusta; taurin ve glutamin düzeyleri de en yüksek striatumda bulunmaktadır. SE' de aa düzey değişikliği en fazla striatumda, en az da korteks bölgesinde olmaktadır. Eksitator aa olan glutamat düzeyi; hipokampus, striatum ve korteks bölgelerinde anlamlı bir değişiklik göstermemiş olup diğer eksitator aa olan aspartat düzeyi ise; striatumda, SE' den 15 saat sonra azalmaktadır. inhibitor aa olan taurin düzeyi; hipokampus, striatum ve korteks bölgelerinde, SE' den 15 saat sonraki grup, kontrol ve SE' den hemen sonraki gruba göre; SE' den 12 saat sonraki grupta, SE' den hemen sonraki gruba göre anlamlı olarak arttı. Ayrıca striatumda, SE' den 15 saat sonraki grup, SE' den 12 saat sonraki gruba göre; kortekste de SE' den 12 saat sonraki grup, kontrol grubuna göre anlamlı olarak artmaktadır. Diğer bir inhibitor aa olan glisin düzeyi ise; hipokampus, korteks ve striatumda, SE' den 12 saat sonra, kontrol ve SE' den hemen sonraki gruba göre; SE' den 15 saat sonra da, kontrol ve SE' den hemen sonraki gruba göre artıp; SE' den 15 saat sonra da, sadece striaumda azalmaktadır. Glutamin, alanın, valin ve fenil alanın düzeyleri de, SE' den sonra zaman ilerledikçe artmaktadır. Ayrıca tyrosin, methionin, threonin, serin, sitrulin, losin ve isolosin düzeylerinde de anlamlı değişiklikler saptanmıştır.

In this experimental status epilepticus model induced by lithium-pilocarpine, we aimed to find the changes in the exitatory and inhibitory amino acid (aa) levels in hippocampal, cortical and striatal areas after status epilepticus (SE) within certain time intervals in order to understand pathogenesis of epilepsy better and to contribute to development of new treatment modalities for epilepsy. 60 Wistar albino type male rats weighing 250-350 gr were used in our study. Experimental study was planned as 2 groups: Control and study group Control group: Nothing was done in this group. Study group: 24 hour after 3 mEq/kg LiCI was applied intraperitoneally to the rats in this group, 30 mg/kg pilocarpine HCI was injected intraperitoneally. Immediately after status epilepticus developed, study group was divided into 4 groups as immediately after SE, after 12 hours, 15 hours and 24 hours respectively. Aspartate, glutamate, taurine, threonine, serine, glutamine, glycine, alanine, citrulline, valine, methionine, isoleucine, leucine, tyrosine and phenylalanine levels were measured in levels in hippocampal, cortical and striatal areas of rats both in control and study group with amino acid analyser. According to the results of our study, the longer the status epilepticus lasts the more the mortalite rate is. In the control group whereas level of aspartate, glutamate, citrulline and methionine were highest in the cortex, theronine, serine, glycine, alanine, valine, isoleucine, leucine, tyrosine and phenylalanine levels were highest in hippocampus and taurine and glutamine levels were highest in striatum. Changes in amino acid levels in status epilepticus were highest in striatum and lewest in cortical regions. Level of glutamate, an excitatory amino acid, didn't change significantly in hippocampal, striatal and cortical regions but level of aspartate, another excitatory amino acid, decreased 15 hours after SE. Level of taurine, an inhibitory aa, increased significantly in hippocampal, striatal and cortical regions in the study group 15 hours after SE when compared with control and just after SE and also increased in study group 12 hours after SE when compared with the group just after SE. While this aa level increased significantly in striatum in the study group 15 hours after SE when compared with the group 12 hours after SE, in the cortex it increased significantly in the study group 12 hours after SE when compared with the control group. While level of glycine, another inhibitory aa, increased in hippocampal, striatal and cortical regions in the study group 12 hours after SE when compared with control group and study group 15 hours after SE, it decreased only in striatum 15 hours after SE. Level of glutamine, alanine, valine and phenylalanine levels showed gradual increase after SE. Moreover, significant changes in level of tyrosine, methionine, threonine, serine, citrulline, leucine and isoleucine were found.