CDP-KOLİN'in kardiyovasküler, metabolik ve nöroendokrin etkileri

Abstract

Bu çalışmada sıçanlara periton içi (i.p.) yolla verilen CDP-kolin'in kardiyovasküler, metabolik ve nöroendokrin etkileri incelendi. İ.p. yolla zerk edilen CDP-kolin (105, 210, 315 ve 473 mg/kg) kan basıncını doza ve zamana bağlı olarak 17-35 mm Hg kadar artırırken kalp hızını doza ve zamana bağlı olarak 32-53 atım/dakika kadar azalttı. CDP-kolin'in kan basıncını yükseltici etkisi atropin metil nitrat veya hekzametonyum gibi kolinerjik reseptör antagonistleri ve prazosin, yohimbin veya propranolol gibi adrenerjik reseptör antagonistleri ile ön tedaviyi takiben ya da bilateral adrenalektomi sonrası değişmedi. CDP-kolin'in bradikardik etkisi ise, atropin metil nitrat veya prazosin ön tedavisi sonrası bloke oldu, hekzametonyum ön tedavisini takiben tersine döndü. Bradikardik etki yohimbin ön tedavisinden ve bilateral adrenalektomiden etkilenmedi. Propranolol ön tedavisi sonrası kalp atım hızında düşüş gözlendi ve CDP-kolin verilmesinden sonra da bu düşme değişmedi. CDP-kolin (105, 210 ve 315 mg/kg; i.p.) serum glukoz düzeylerini zamana bağlı olarak 16-29 mg/dl kadar artırdı. Hekzametonyum ön tedavisi bu hiperglisemik etkiyi bloke ederken atropin metil nitrat değiştirmedi. CDP-kolin'in hiperglisemik etkisi yohimbin ön tedavisi veya bilateral adrenalektomi ile bloke olurken, propranolol ön tedavisi hiperglisemik etkiyi değiştirmedi. CDP-kolin (210 ve 315 mg/kg; i.p.) zerkini takiben 10. dakikada plazma adrenalin düzeyleri anlamlı olarak arttı. 315 mg/kg CDP-kolin sonrasında 5, 10, ve 20. dakikalarda plazma noradrenalin düzeyleri anlamlı olarak arttı. 315 ve 473 mg/kg dozlarında serum insülin düzeyleri ve tüm dozlarda (105, 210, 315 ve 473 mg/kg) plazma glukagon düzeyleri zerki takiben 10. dakikada anlamlı şekilde arttı. Sonuç olarak; CDP-kolin çeşitli kardiyovasküler, metabolik ve nöroendokrin etkilere sahiptir. CDP-kolin'in tüm bu etkilerinde açığa çıkan kolin'in yol açtığı kolinerjik aktivasyonun aracılığı rol oynayabilir.

In this study cardiovascular, metabolic and neuroendocrine effects of CDP-choline when given intraperitoneally (i.p.) to rats were investigated. I.p. injected CDP-choline (105, 210, 315 and 473 mg/kg) increased blood pressure dose- and time-dependently by means of 17-35 mm Hg, while it decreased heart rate dose- and time-dependently by means of 32-53 beats/minute. The hypertensive effect of CDP-choline didn't change following pretreatment with the cholinergic receptor antagonists atropine methyl nitrate or hexamethonium and the adrenergic receptor antagonists prazosin, yohimbine or propranolol or following bilateral adrenalectomy. The bradycardic effect of CDP-choline was blocked after atropine methyl nitrate or prazosin pretreatment, reversed following hexamethonium pretreatment. Bradycardic effect wasn't effected by yohimbine pretreatment or bilateral adrenalectomy. A fall in heart rate was observed after propranolol and this fall didn't change after CDP-choline injection. CDP-choline (105, 210 ve 315 mg/kg; i.p.) increased serum glucose levels time-dependently by 16-29 mg/di. While hexamethonium blocked this hyperglycemic effect, atropine methyl nitrate didn't change it. CDP-choline's hyperglycemic effect was blocked by yohimbine pretreatment or by bilateral adrenalectomy, while propranolol did not effect the hyperglycemic effect. CDP-choline (210 ve 315 mg/kg; i.p.) increased plasma adrenaline levels significantly at 10th minute. CDP-choline at the dose of 315 mg/kg increased plasma noradrenaline levels significantly at 5, 10 and 20th minutes. 315 and 473 mg/kg CDP-choline increased serum insulin and all tested doses (105, 210, 315 ve 473 mg/kg) of CDP-choline increased plasma glucagon levels significantly 10 minutes following injection. As a result; CDP-choline has some cardiovascular, metabolic and neuroendocrine effects. Mediation of cholinergic activation caused by choline moiety may play a role in all these effects of CDP-choline.