Evre II-III kolorektal kanserlerde P53 protein ekspresyonu, vasküler endotelyal büyüme faktörü ekspresyonu ve mikrodamar sayısının prognostik önemi

Abstract

Amaç: Prognostik faktörlerin tanımlanması, kolorektal kanserler'de (KRK) tedavinin planlanması ve klinik seyrin önceden belirlenmesi için gereklidir. Günümüzde kullanılan klasik prognostik faktörler özellikle evre ll-lll KRK'lerin prognozunu göstermede yetersiz kalmaktadır. Bu çalışmada, adjuvan kemoterapi (KT) uygulanan evre ll-lll KRK'lerde bazı klinik ve patolojik özellikler ile p53 ekspresyonu, vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEBF) ekspresyonu ve mikrodamar sayısı'nın (MDS) aralarındaki ilişkileri ve prognostik değerlerini incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Toplam 89 evre ll-lll KRK'li olgu retrospektif olarak incelendi. Her olgunun klinik (yaş, cins, obstrüksiyon varlığı, semptom süresi, tümör lokalizasyonu) ve patolojik (patolojik evre, tümör differansiasyonu, tümörün histolojik tipi, perinöral-lenfovasküler invazyon) bulguları çalışma esnasında tekrar değerlendirildi. Tümör speysmenlerinde p53'ün, VEBF'nün ve MDS'nın tespiti immunohistokimyasal boyama yöntemi kullanılarak değerlendirildi. Elde edilen sonuçlar doğrultusunda; klinik, patolojik ve moleküler faktörlerin aralarındaki ilişki ve bu faktörlerin hastalıksız yaşam süresi (HYS) ve 5 yıllık yaşam süresi üzerine etkileri incelendi. Bulgular: P53 overekspresyonu distal kolon tümörlerinde, proksimal kolon tümörlerine oranla daha belirgindi (%73.5'e karşılık %38.1, p=0.003). Ortalama MDS evre II hastalık grubunda, evre III hastalık grubuna göre daha yüksekti (64.6±22.9'a karşılık 56.6+17.7, p=0.042). Moleküler faktörler arasında anlamlı bir ilişki yoktu. Rektum tümörlerinde, kolon tümörlerine oranla daha fazla nüks gelişmişti (p=0.028). Evre III hastalıkta komşu dokulara invazyon (pT4) varlığı 5 yıllık yaşam süresini, perinöral invazyon varlığı HYS'ni ve 5 yıllık yaşam süresini anlamlı derecede kısaltmaktaydı. Evre II hastalıkta hiçbir klinik, patolojik ya da moleküler faktör ile 5 yıllık yaşam süresi arasında anlamlı bir ilişkili saptanmazken, (+++) VEBF ekspresyonu ve düşük MDS birlikteliği daha kısa HYS ile ilişkiliydi. Tüm olgular değerlendirildiğinde; (+++) VEBF ekspresyonu ve (+++) VEBF ekspresyonu ile düşük MDS birlikteliği HYS'ni ve 5 yıllık yaşam süresini olumsuz yönde etkileyen bağımsız prognostik faktörler olarak saptandı. Sonuç: (+++) VEBF ekspresyonu ve (+++) VEBF ekspresyonu ile düşük MDS birlikteliği, 5 FU bazlı adjuvan KT uygulanan KRK'lerin klinik seyrini önceden belirlemede kullanılabilecek önemli prognostik faktörlerdir. Perinöral invazyon ve pT4 tümör varlığı özellikle evre III KRK'lerde prognozu olumsuz etkilemektedir. Bu kötü prognostik faktörlere sahip evre ll-lll KRK'li olguların adjuvan tedavilerinde metastatik KRK'lerde ilk seçim KT olarak kullanılan oxaliplatin, capacitabine ve irinotekan gibi yeni KT ajanlarından daha fazla fayda sağlayabilecektir. Diğer yandan, perinoral invazyonu ya da pT4 tümörü olan evre Ill rektum kanserli olgularda postoperatif radyoterapi (RT) yerine, preoperatif RT uygulanmasının lokal nüks riskini daha fazla azaltabileceği görüşündeyiz.

Purpose: Identification of prognostic factors is necessary for planning the treatment and predicting the outcome of patients with colorectal cancer (CRC). Classical prognostic factors that currently used are insufficient for predicting the outcome of CRC patients, especially in stage 11-111. In this study, we aimed to determine the prognostic significance and the relations between some clinico-pathological findings, p53 overexpression, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and microvessel count (MVC) in patients with stage 11-111 CRC who were treated with adjuvant 5 Fluorouracil (5FU)-based chemotherapy (CT).Material and Method: A total of 89 patients with stage 11-111 CRC were analyzed retrospectively. The clinical (age, sex, presence of obstruction, duration of symptoms, tumor localization) and the pathological (pathological stage, tumor differentiation, histological type of tumor, perineural-lymphovascular invasion) features of the cases were reevaluated at the timeof the study. The determinations of the expression of p53, VEGF and MVC in tumor specimens were evaluated by the use of immunohistochemical staining methods. According to the results of these experiments; the association between the clinical, pathological and the molecular factors and the effects of these factors on disease-free survival (DFS) and 5-years survival were analyzed.RESULTS: The overexpression of p53 was more prominent in distal colon tumors than the proximal colon tumors (73.5% vs 38.1 %, p=0.003). The mean value of MVC was higher in the stage II patients than the stage Ill patients (64.6±22.9 vs 56.6±17.7, p=0.042). There was no significant association between the molecular factors. Recurrences were occurred more commonly in patients with rectal tumors than the patients with colon tumors (p=0.028). The presence of the invasion of adjacent structures (pT4) was significantly shortened the 5-years survival and the presence of perineural invasion was significantly shortened both DFS and 5-years survival in stage Ill disease. While no significant association was found between the clinical, the pathological and the molecular factors and 5-years survival in the stage II disease, the(+++) VEGF expression together with low MVC was found to be associated with shortened DFS. In the evaluations of all cases; the (+++) expression of VEGF, the presence of (+++) expression of VEGF together with low MVC were determined to be independent predictive factors thatnegatively affected DFS and the 5-years survival. Conclusion: The (+++) expression of VEGF and presence of (+++) VEGF expression together with low MVC are important prognostic factors that predicting the clinical outcome of stage 11-111 CRC patients received 5FU-based adjuvant chemotherapy. The presence of perineural invasion and the pT4 tumor are negatively affected the prognosis of CRC patients especially in the stage Ill disease. The stage 11-111 CRC patients with these poor prognostic factors might benefit from the use of new chemotherapeutic agents such as oxaliplatin, capacitabine, irinotecan, which are being used in the treatment of the first-line treatment of metastatik CRC patients, in their adjuvant treatment. On the other hand, we think that application of preoperative RT instead of postoperative RT may reduce the risk of local recurrence in stage Ill rectal cancer patients with pT4 tumors or with perineural invasion.