Akciğer kanserli hastaların bronkoalveolar lavaj sıvılarında solubl Fas-FasL ekspresyonunun değerlendirilmesi

Abstract

Kanser gelişiminde, artmış hücre proliferasyonu yanında azalmış hücre ölüm hızının da önemli olduğu bilinmektedir. Programlanmış hücre ölümünü (apoptozis) aktive eden fizyolojik mediatörler Fas ve Fas Ligandtır (FasL). Hücre membran yüzeyindeki Fas-FasL etkileşimi, tümör hücrelerinin sitotoksik T lenfositler ve natural killer (NK) hücreler tarafından öldürülmesinde çok önemli bir yere sahiptir. Solubl form Fas ve FasL, organizmanın serum, bronkoalveolar lavaj sıvısı (BAL) ve plevra sıvısı gibi sıvı komponentlerde bulunur. sFasL, membrana bağlı FasL'dan matrix metalloproteinaz benzeri bir enzim aracılığı ile yıkılarak oluşur. sFas ise membrana bağlı Fas'ın transmembran bölgesini kodlayan mRNA 'daki gen defekti sonucu meydana gelir. Solubl haldeki Fas ve FasL'ında tümör gelişiminde ve tümör hücresinin konak immünitesinden kaçışında rol aldıkları düşünülmektedir. Araştırmamızda, BAL sıvısında sFas ve sFasL düzeyini akciğer kanserli grupta ve akciğer kanserli olmayan hastalardan oluşan kontrol grubunda ölçtük ve akciğer kanseri gelişiminde sFas ve sFasL'ın rolünü ve sFas ve sFasL düzeyinin yaş ve sigara içimi ile ilişkisini belirlemeyi hedefledik. Malign grupta 27, kontrol grupta 25 olmak üzere toplam 52 olgunun BAL sıvılarındaki sFas ve sFasL düzeyleri ELISA yöntemi kullanılarak ölçüldü. Malign gruptaki hastaların BAL sıvısı sFas ve sFasL düzeyleri, kontrol gruptaki hastaların sFas ve sFasL düzeylerine göre yüksek saptandı. Ancak istatistiksel olarak anlamlı düzeyde değildi.Malign ve kontrol grupta BAL sFas ve sFasL düzeyleri ile sigara içimi (sigara paket yılları) arasında ilişki saptanmadı. Her iki grupta BAL sFas düzeylerinin sigaradan bağımsız olarak olguların yaşları ile ilişkisi değerlendirildiğinde korelasyon saptanmadı. Malign ve kontrol grupta BAL sFasL düzeyleri sigaradan bağımsız olarak yaş ile karşılaştırıldığında malign grupta anlamlı bir ilişki saptanmadı. Ancak kontrol grupta olguların yaşları ile BAL sFasL değerleri arasında negatif korelasyon saptandı. Sonuç olarak; malignite patogenezinde sFas ve sFasL'ın etkili olabileceğini ancak diğer akciğer patolojilerinde de artabileceğini ve malignite tanısını gösteren bir parametre olarak kullanılamayacağını düşündürmektedir. Sigaranın apoptozise etki edip etmediği bilinmiyor. Ancak bu araştırma ile sigaranın sFas ve sFasL üzerinden apoptozise etki etmediğini saptadık.

It's suggested that decreased cell death rate contributes to carcinogenesis as much as increased cell proliferation. Fas-Fas Ligand (FasL) is one of the major mediator system that activates programmed cell death (Apoptosis). On the cell membrane surface the interaction of Fas and FasL plays an importend role in cytotoxic T-lymphocyte mediated and natural killer (NK) cell-mediated apoptosis against tumor cell. Human sera, bronchoalveolar lavage fluid and pleural fluid contains soluble forms named as soluble Fas (sFas) and soluble FasL (sFasL). Membrane-bound FasL may be cleaved by a specifik matrix metalloproteinase-like enzyme and be present in a soluble form (sFasL). On the other hand soluble Fas is formed by deletion of the gene which codes the transmembrane domain of mRNA of the Fas. It's suggested that soluble Fas and soluble FasL has an impact on tumor progress and immune escape feature of tumor cells from the hostimmune system.In our study, we investigated the soluble Fas and soluble FasL levelsof BAL fluid in lung cancer and compared with nonmalign patient cohort. Wealso try to determine the possible relationship between patient age andsmoking with levels of sFasl and sFas.Malign group consisted of twenty seven patients and nonmalign group consisted of twenty five patients. Levels of sFasL and sFas in BAL fluid were measured with ELISA method. Levels of sFas and sFasL was higher in malign group compared to nonmalign group but the level of difference was not found statisticaly significant.We observed no relation between levels of sFas and sFasL in BALfluid with smoking in both malign and nonmalign groups. There was also no correlation between patient age and levels of sFas and sFasL of BAL fluid in malign group. But in control group there was a negatif corelation between age and levels of sFasL. Conclusion: This prospective study showed that; sFas and sFasL may have a role on the pathogenesis of the lung cancer but it is yet not reliable to use it as a parameter in the diagnostic work-up of lung cancer. Impact of smoking on apoptosis is uncertain. But we suggest that smoking has no effect on apoptosis over sFas and sFasL system.