Yenidoğan sıçanlarda diffüz kafa travması modelinde, hipoterminen ve dizocilpin maleat (MK-801)'ın nöron koruyucu etkilerinin araştırılması

Abstract

Hipotermi son yıllarda, hem kafa travmalarında hem de iskemik hadiselerde mortalité ve morbiditeyi azaltan tedavi yöntemi olarak kullanılmaya başlanılmıştır. NMDA reseptör antagonisti MK-801 ise deneysel iskemi modellerinde glutamat aktivasyonu sonucu eksitotoksisiteyi önleyerek nöron koruyucu etki göstermektedir. Çalışmamızda yenidoğan sıçanlarda ağır kafa travması modelinde MK-801 ve hipoterminin (32-33°C) etkisi araştırılmıştır. 2 metre yükseklikten 100 gram ağırlık düşürülerek yapılan diffüz kafa travması modelinde sıçanlar dört gruba ayrılarak; Grup l'de (n=23) normotermi (36-37°C), Grup ll'de (n=37) hipotermi (32-33°C), Grup lll'de (n=18) normotermi + MK-801 ve Grup IV'de (n=18) hipotermi + MK-801 uygulanmış ve travma sonrası sıçanlar 6 saat boyunca takip edilmiştir. Sıçanların 24 saat sonra travma sonrası ağırlık, nörolojik muayene, mortalité oranları değerlendirilmiş ve dekapite edilen hayvanlarda histopatolojik olarak inceleme yapılmıştır. Normotermik grupta nörolojik muayene ile belirlenen morbidité oranları ve travmadan 24 saat sonra ağırlık kaybı diğer gruplara göre anlamlı oranda yüksek olarak bulunmuştur(p<0.05). Diğer gruplar arasında ise fark saptanmamıştır(p>0.05). Histopatolojik olarak hipokampusta ve talamusta nöronal harabiyet normotermi grubunda diğer gruplara oranla daha fazla olarak bulunmuştur. Sonuç olarak MK-801 ve hipoterminin yenidoğan sıçanlardaki kafa travması modelinde ayrı ayrı kullanılmaları nöron koruyucu etki göstermekte, fakat birlikte uygulanılması daha fazla korunma sağlamamaktadır.

Hypothermia is an important therapeutic approach for both ischemic and traumatic insults. MK-801 is a non-competetive glutamate receptor antagonist that has neuroprotective effect on ischemic models. The effect of postraumatic hypothermia (brain temperature controlled at 32 'C for 6 h) and MK-801 (1 mg/kg 15 minutes after trauma) on mortality and morbidity after diffuse traumatic brain injury was studied in newborn rats. Four groups were compared in present study; Group I (n=23) Normothermic (36-37°C), Group II (n=37) Hypothermic (32-33°C), Group Ill (n=18) Normothermia + -MK-801 and Group IV (n=18) Hypothermia + MK-801. All rats were ventilated with %33 0 2 and %66 N02 mixture, all physiological parameters, intracranial pressure and temperatures recorded. Mortality, physiological and neurological parameters and histopathological changes after 24 hours were assessed. Morbidity, weight loss and histopathological changes 24 hours after injury were significantly worse iri normothermic group (p<0.05). There were no difference between other groups (p>0.05). Hypothermia and MK-801 have similar neuroprotective effects in diffuse traumatic brain injury in newborn rats, but no additive effect were observed.