Yaygın değişken immün yetmezlik ve selektif IgA eksikliğinde, lenfositlerde CD40 ligand ekspresyonun araştırılması

Abstract

Selektif IgA eksikliği (sigA), sekretuvar IgA yokluğu ile beraber serum IgA düzeyinin 5 mg/dl'nin altında olması ile karakterize bir hastalıktır. Primer immün yetersizliklerin en sık görülen formudur. YDİY, hipogamagiobülinemi, antikor yapımında bozukluk ve tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarla karakterize heterojen bir hastalık grubudur. Anormal T hücre sinyal ileti sonucu, T hücrelerin B hücrelerini uyaramadığı ve B hücrelerin immünoglobülin salgılayan plazma hücrelerine dönüşemediği düşünülmektedir. CD40 ligand (CD40L) aktive CD4+ lenfositleri tarafından eksprese edilir, B-hücre proliferasyonu ve farklılaşmasında önemli bir rolü vardır. CD40-CD40L sinyalindeki bir bozukluğun YDİY'li hastalarda B-hücre farklılaşmasını engelleyebileceği bildirilmiştir. Aynı MHC bölgesinde yer alan ve aynı genetik kökene sahip olduğu düşünülen YDİY'li ve sigA eksikliği olan hastalarda ortak bir immünolojik bozukluğun olup olmadığını araştırmaya yönelik, hasta ve kontrol grubu aktive lenfositlerinde CD40L ekspresyonunu araştırdık. Biz bu çalışmamızda, Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, İmmünoloji Bilim Dalı Polikliniğine başvuran 13 YDİY'li, 12 sigA eksikliği olan hastada ve 19 sağlıklı kontrol grubunda, aktive lenfositlerde CD40L ekspresyon düzeylerini ölçtük. CD40L ekspresyon düzeyleri açısından hasta ve kontrol grubu arasında ve YDİY'li ve sigA eksikliği olan hastalar arasında anlamlı farklılık bulunmadı. Bu durum YDİY ve s!gA eksikliği olan hastaların aktive lenfositlerinin normal CD40L ekspresyon seviyelerine sahip olduğu sonucunu ortaya koymaktadır. Bu iki hastalık grubunda CD40 ligandın varlığının ortaya konmasına rağmen CD40L fonksiyonları araştırılamadı. Fonksiyonel olarak aktif olmayan CD40L taşıyan T hücrelerinin, CD40 taşıyan B hücrelerini uyaramadığı ve B hücrelerinin immünoglobülin salgılayan plazma hücrelerine dönüşemediği veya immünoglobulinler arası dönüşümün gerçekleşemediği düşünüldü ve bu iki hastalık grubunda CD40L'ın fonksiyonel durumunu değerlendirmenin hastalıkların immünopatogenezinin anlaşılmasında oldukça önemli olabileceği kanaatine varıldı. Bu nedenle bu çalışmanın devamı olarak CD40 ligandın fonksiyonlarım değerlendirmeyi planladık.

Selective lgA deficiency (slgA) which is defined as serum lgA level below 5 mg/dl as the upper limit for diagnosis and a concomitant lack of secretory lgA, is the most common form of primary immunodeficiency. Common Variable Immunodeficiency (CVID) is a heterogenous group of Beell deficiency syndromes characterized by hypogammaglobulinemia, impaired antibody production and recurrent bacterial infections. T-cell dysfunction resulting in abnormal contact-mediated 8-cell activation may play a prominent role in the failure of CVID B cells to differentiate into immunoglobulin secreting plasma cells. CD40 ligand (CD40L) is expressed on activated CD4+ lymphocytes and play an important role in 8-cell proliferation and differentiation. Suboptimal CD40L-CD40 interaction may contribute to 8-cell dysfunction in a subgroup of CVID patients. The association of CVID and slgA deficiency with specific major histocompatibility complex (MHC) haplotypes led us to investigate if these two disorders share a common genetic disorder. Thus, we studied CD40L expression on activated lymphocytes of patients and healthy control group. Thirteen CVID patients, twelve patients with slgA deficiency and nineteen healthy controls who attended to the Department of Pediatric Immunology in Uludag University School of Medicine, Turkey, were involved in this study. CD40L expression levels were determined in each group. Neither between patients and controls, nor between CVID and slgA deficiency patients, there was meaningful difference in CD40L expression levels. These results suggest that patients with CVID and slgA deficiency have normal CD40L expression levels on their activated lymphocytes. Despite showing existence of CD40L in these two disorders, function of CD40L was not determined. Surface expression of dysfunctional CD40L by activated T cells may play a role in depressed B-cell activation via CD40 receptor, so B cells can not differentiate into immunoglobulin-secreting plasma cells and isotype switching of immunoglobulins remains defective. Our findings showed us that determining CD40L function would be very important in understanding immunopathogenesis of these two disorders; CVID and slgA deficiency, so we planned to evaluate CD40L function in another study.