Yaygın değişken immün yetmezlikli (YDİY) hastalarda vitamin A (Vit A) eksikliği ve vitamin A eksikliğinin sitokin salınımı üzerine etkileri

Abstract

Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik (YDİY), hipogamagiobülinemi antikor yapımında bozukluk ve tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarla karakterize heterojen bir hastalık grubudur. Vitamin A (Vit A) antioksidan özelliğe sahip nütrisyonel bir elementtir. İmmün yetmezlikli hastalarda immünomodülatör (örn. sitokin salınımı ve lenfosit büyüme ve fonksiyonuna olan etkileri gibi) özelliğe sahiptir. Ayrıca Vit A'nın sitokin dengesini Tip 1'den Tip 2'ye dönüştürücü etkisi vardır. Bu çalışmanın amacı YDİY'Iİ hastalarda Vit A düzeylerinin araştırılması ve Vit A eksikliğinin sitokin salınımı üzerine etkilerini incelemektir. Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları İmmünoloji Bilim Dalı Polikliniğine başvuran 19 YDİY'Iİ hastada ve 13 sağlıklı kontrol grubunda serum Vit A düzeylerini, neopterin düzeylerini, sitokin düzeylerinden Tip 1 (TNF-alfa, IL-2) ve Tip 2 (IL-4, IL-10) yi ölçtük. Ayrıca hasta ve kontrol grubunun lenfosit kültürlerine Vit A derivelerinden en güçlü uyarıcı olarak kabul edilen 9-cis retinal ekleyerek vitamin A'nın yine aynı sitokinler üzerine etkisini inceledik. YDİY'Ii hastaların çoğunda serum Vit A düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunurken (%75'inde), kronik enflamatuar olayı gösteren serum neopterin düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı yüksek bulundu (%31'inde). Bu durum bize bu hastalarda sık görülen enfeksiyonlara sekonder olarak serum Vit A düzeyinin azalmış olabileceğini düşündürdü. Tip 2 sitokinlerinden IL-4'ün hastaların serumunda kontrole kıyasla belirgin olarak düşük bulundu. Lenfosit kültür sonuçlarında ise 9-cis retinal eklenen grupta, uyarılmayan gruba göre IL-4 düzeylerinde anlamlı yükseklik saptandı. Ancak diğer sitokinlerde beklenen değişiklikler görülmedi. Bu da bize Vit A derivesi olan 9-cis retinalin sitokinler üzerinde in vitro yeterince iyi bir uyarıcı olmadığını veya eklenen Vit A miktarının lenfositleri uyarma eşiğinin altında olduğunu düşündürdü. Sonuçta çalışmamız YDİY'Iİ hastaların düşük Vit A düzeylerine sahip olduğu, bu hastalarda süregelen kronik enflamatuar bir olay olduğu ve YDİY'Ii hastalara Vit A desteğinin verilmesinin enflamatuar yanıtı baskılamak açısından önemli bir röle sahip olabileceği yönündedir.

Common Variable Immunodeficiency (CVID) is a heterogenous group of 8-cell deficiency syndromes characterized by hypogammaglobulinemia, impaired antibody production and recurrent bacterial infections. Vitamin A (Vit A), a naturally occuring antioxidant micronutrient, has immunomodulating effect in patients with immunodeficiency, e.g., an influence on cytokine production and lymphocyte growth and function. Vit A deficiency is associated with a shift from type 2 cytokines to predominantly type 1 type. The aim of this study was to investigate vitamin A levels in CVID patients and the effects of Vit A deficiency on cytokine production. Nineteen CVID patients and 13 healthy controls who attended to the Department of Pediatric Immunology in Uludag University School of Medicine, Turkey, were involved in this study. Serum Vit A, serum neopterin (indicator of chronic inflammatory state), serum type 1 (TNF-alpha, IL-2) and type 2 cytokine levels (IL-4, IL-10) were determined. 9-cis retinal which is Vil A derivative was added to lymphocyte cultures of CVID patients and controls and the effects on cytokine production were investigated. While serum Vit A levels were obviously low in CVID patients (in 75%) compared to control group; serum neopterin levels were higher than control group (in 31 %). Elevated serum neopterin levels in CVID patients led us to suggest that serum Vit A levels were low secondary to recurrent infections seen in these patients. Serum IL-4 levels (type 2 cytokine) were lower in CVID patients than controls. The results of lymphocyte culture in CVID patients showed that IL-4 was higher in 9-cis retinal stimulated group than unstimulated group. However the expected change on other cytokines was not seen. So we concluded that Vit A derivative, 9-cis retinal may not be a potent stimulator in vitro on cytokine production or the concentration of Vit A derivative added was below the stimulating threshold for cytokine production. As a result, our study shows that CVID patients have low serum Vit A levels and this finding correlates with their chronic inflammatory condition and supplementation with Vit A may have role in downregulation of inflammatory responses.